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研究表明:干细胞可重塑肾脏免疫稳态,有望辅助治疗慢性肾病
发布者:海南省干细胞工程中心 发布日期:2026-08-17 16:16

慢性肾病进展缓慢,却可能逐渐导致肾功能衰退,现有治疗手段难以实现受损组织修复。近年来,干细胞凭借免疫调节、抗炎及组织修复能力,为改善肾脏微环境、延缓疾病进展提供了新的研究方向。


一,病理机制

慢性肾病(CKD)是肾脏结构或功能持续损伤超三个月的进展性慢病,已成为全球第九大致死疾病,2023年全球成年患者达7.88亿,患病率14.2%,较1990年患病人数翻倍,每年近150万人死于肾病相关并发症。我国成人患病率约10.8%,对应患者超1.2亿,但疾病知晓率不足10%,多数人确诊时已进入中晚期,全国透析登记数据显示终末期肾病患者突破百万,每年新增尿毒症超14万,给家庭与医保带来沉重负担。该病诱因多元,国内早年以慢性肾小球肾炎为主,如今糖尿病、高血压跃升首要致病因素,长期高尿酸、滥用解热镇痛药、肥胖与老龄人群均属于高危群体。

肾脏代偿能力极强,早期症状隐匿极易被忽视,1–2期仅出现小便泡沫久不散、夜尿增多、晨起眼睑轻微浮肿、持续性乏力腰酸等轻微表现,多数人将其归为劳累而延误筛查。进入3期后全身症状逐步显现,持续水肿蔓延至双腿,伴随皮肤干痒、失眠、食欲减退、注意力下降;发展至4、5期尿毒症阶段,毒素大量蓄积诱发多系统损伤:肾性贫血造成心慌气短、面色苍白,钙磷紊乱引发骨痛、易骨折,顽固性高血压、心衰大幅提升猝死风险,高钾血症甚至诱发恶性心律失常,半数肾病患者最终死于心血管并发症而非肾衰本身。

临床依据肾小球滤过率将疾病分为5期,第5期患者肾脏滤过功能近乎丧失,只能依靠长期透析或肾移植维持生命,年均透析费用超十万元。现有常规治疗以控糖降压、抑制炎症、延缓纤维化为主,仅能放缓损伤无法逆转肾单位坏死,这也是干细胞疗法成为研究热点的核心原因。持续炎症贯穿肾病全程,TNF-α、IL-6等炎症因子持续刺激肾小球硬化、肾小管纤维化,而动物实验证实间充质干细胞可强效下调炎症指标、改善肾功能,只是人体临床试验样本偏少、疗效尚不统一,仍需标准化大样本研究补齐临床证据。公众筛查意识薄弱是防控最大短板,尿常规、血肌酐两项简易检测即可早期识别蛋白尿与肾功能损伤,对三高、中老年群体定期筛查,能大幅降低进展至终末期肾病的概率。


二,干细胞作用机制

强效抗炎:

通过旁分泌IL-10等抗炎因子,抑制TNF-α、IL-6等促炎因子,阻断NF-κB通路,减少肾脏免疫细胞浸润,消除持续慢性炎症这一肾病进展的核心驱动力。

拮抗肾脏纤维化:

调控TGF-β/Smad经典促纤维化信号通路,阻断肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞转化,减少胶原蛋白大量沉积,缓解肾小球硬化与间质瘢痕化,延缓肾脏不可逆结构损毁。

抗氧化应激、抑制肾细胞凋亡:

清除肾脏内过量活性氧,减轻氧化应激对肾小球、肾小管上皮的持续破坏;下调促凋亡蛋白表达,减少毒素、炎症诱发的肾实质细胞死亡,降低肾小管损伤标志物KIM-1释放。

旁分泌修复肾脏局部微环境:

释放肝细胞生长因子、血管内皮生长因子等多种活性营养因子,促进肾内微血管新生,改善肾脏缺血缺氧状态,保护残存具备滤过功能的肾单位,稳定肾小球滤过能力。

重塑肾脏免疫稳态:

抑制巨噬细胞、效应T细胞过度活化浸润,弱化自身免疫反应对肾组织的持续攻击,平衡肾脏局部免疫失衡状态,适用于免疫介导型慢性肾脏损伤。


三,临床研究

干细胞治疗肾病.png


2025年发表于《Cells》期刊的一项系统综述与Meta分析由印尼巴查查兰大学研究团队完成,旨在综合评估间充质干细胞对慢性肾病的抗炎与肾脏保护作用,填补跨病因肾病干细胞疗效的循证空白。研究团队检索PubMed、Cochrane等五大数据库,截至2024年9月共检索2514篇文献,经去重、初筛、全文评估后纳入52项合格研究,包含49项动物实验与3项人体随机对照试验,动物模型覆盖糖尿病肾病、梗阻性肾病等多种常见肾损伤类型,人体试验共86名慢性肾病受试者,干细胞来源包含骨髓、脐带、脂肪等多种类型。研究采用SYRCLE、RoB-2工具分别评估动物与临床研究偏倚,借助RevMan软件完成合并效应量分析,并开展试验序贯分析控制统计误差。

合并数据显示动物模型中,间充质干细胞干预可显著下调炎症指标,IL-6均数差为-155.80、TNF-α均数差-35.53,同时明显降低血肌酐、尿素氮,标准化肾小球滤过率显著提升,肾小管损伤标志物与纤维化因子TGF-β同步下降。亚组分析证实脐带、骨髓干细胞及干细胞外泌体均具备保护效果。


综合全部统计数据,该文献最终得出核心结论:间充质干细胞在各类慢性肾病动物模型中具备抗炎、抗纤维化、修复肾功能的多重治疗潜力。但是,由于物种、病程、干预周期等多重因素影响,动物实验结果与人体实际疗效可能存在差距,现阶段干细胞只能作为常规肾病治疗的辅助手段,不能替代标准疗法,后续还需统一干细胞给药规范,开展大样本长期多中心临床试验,补齐基础研究向临床转化的证据短板。


未来,随着干细胞给药方案、干预时机的持续优化及标准化多中心临床试验的推进,干细胞治疗慢性肾病的临床转化证据将不断完善。其有望成为慢性肾病综合治疗的新型辅助手段,弥补传统治疗无法逆转肾损伤的短板,为延缓病情进展、改善患者预后提供全新临床思路。

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