NK Cells
自然杀伤细胞
自然杀伤细胞NK Cells是先天性免疫系统的核心效应细胞,无需抗原预致敏即可识别并杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞及异常激活的自身细胞。

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优势概述
  • 广谱杀伤与快速响应
    需MHC限制性识别,可直接攻击低表达MHC-I的“逃逸”肿瘤细胞。
  • 安全性高

    无细胞因子释放综合征(CRS)风险:与CAR-T相比,NK细胞分泌炎症因子更可控;

    无移植物抗宿主病(GVHD):异体NK细胞移植安全性已被验证。

  • 多重杀伤机制

    直接杀伤:释放穿孔素、颗粒酶;

    抗体依赖(ADCC):通过CD16受体结合抗体标记的靶细胞,增强杀伤效率;

    免疫调控:分泌IFN-γ、TNF-α激活巨噬细胞和T细胞应答。

  • 可异体使用
    来源于脐带血、外周血或iPSCs的NK细胞可冻存及规模化制备。
医用价值与应用场景
  • 肿瘤免疫治疗

    血液肿瘤:
    靶向CD19/CD20的CAR-NK疗法治疗复发/难治性淋巴瘤、白血病(如FT596疗法);

    实体瘤:
    联合PD-1抑制剂或溶瘤病毒增强穿透性(如针对乳腺癌、卵巢癌的临床试验NCT04847466)

  • 抗病毒感染

    清除EBV、CMV等潜伏感染:
    用于造血干细胞移植后病毒再激活的预防;

    HIV治疗:
    基因编辑NK细胞(如敲入CCR5Δ32)靶向感染细胞。

  • 免疫调节与抗衰老

    清除衰老细胞(Senolysis),延缓组织退化;
    治疗自身免疫性疾病(如红斑狼疮)中异常激活的B细胞。

  • 联合疗法

    与单克隆抗体(如利妥昔单抗)联用提升ADCC效应;
    结合放疗/化疗重塑肿瘤微环境,增强NK细胞浸润。

  • 新兴技术方向

    iPSCs衍生NK细胞:
    实现“现货型”CAR-NK产品规模化生产(如Fate Therapeutics管线);

    基因编辑增强功能:
    敲入IL-15或CD16变体提升持久性与杀伤力。

研究与产业化进展

截至2023年,全球超200项NK细胞临床试验进行中,美国FDA已批准多款CAR-NK疗法孤儿药资格(如针对胶质母细胞瘤)。中国开展NK细胞联合PD-1治疗肝癌的III期试验。韩国批准脐带血NK细胞产品(如MG4101)用于实体瘤治疗。