无细胞因子释放综合征(CRS)风险:与CAR-T相比,NK细胞分泌炎症因子更可控;
无移植物抗宿主病(GVHD):异体NK细胞移植安全性已被验证。
直接杀伤:释放穿孔素、颗粒酶;
抗体依赖(ADCC):通过CD16受体结合抗体标记的靶细胞,增强杀伤效率;
免疫调控:分泌IFN-γ、TNF-α激活巨噬细胞和T细胞应答。
血液肿瘤:
靶向CD19/CD20的CAR-NK疗法治疗复发/难治性淋巴瘤、白血病(如FT596疗法);
实体瘤:
联合PD-1抑制剂或溶瘤病毒增强穿透性(如针对乳腺癌、卵巢癌的临床试验NCT04847466)
清除EBV、CMV等潜伏感染:
用于造血干细胞移植后病毒再激活的预防;
HIV治疗:
基因编辑NK细胞(如敲入CCR5Δ32)靶向感染细胞。
清除衰老细胞(Senolysis),延缓组织退化;
治疗自身免疫性疾病(如红斑狼疮)中异常激活的B细胞。
与单克隆抗体(如利妥昔单抗)联用提升ADCC效应;
结合放疗/化疗重塑肿瘤微环境,增强NK细胞浸润。
iPSCs衍生NK细胞:
实现“现货型”CAR-NK产品规模化生产(如Fate Therapeutics管线);
基因编辑增强功能:
敲入IL-15或CD16变体提升持久性与杀伤力。
截至2023年,全球超200项NK细胞临床试验进行中,美国FDA已批准多款CAR-NK疗法孤儿药资格(如针对胶质母细胞瘤)。中国开展NK细胞联合PD-1治疗肝癌的III期试验。韩国批准脐带血NK细胞产品(如MG4101)用于实体瘤治疗。