膀胱癌是全球泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在男性泌尿生殖系统肿瘤中位居首位，且复发率居高不下，严重威胁患者的生命健康。近年来，以自然杀伤（Natural Killer, NK）细胞为核心的免疫治疗因其独特的抗肿瘤机制和良好的安全性，为膀胱癌治疗开辟了新的赛道。

膀胱癌是指发生于膀胱黏膜上皮的恶性肿瘤，根据肿瘤浸润深度可分为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌（MIBC），其中非肌层浸润性膀胱癌占比约70%-80%，但术后复发率高达50%-70%，部分患者会进展为肌层浸润性膀胱癌。从病理类型来看，尿路上皮癌是膀胱癌最主要的类型，占比超过90%，其余则包括鳞状细胞癌、腺癌等，不同病理类型的治疗方案和预后存在显著差异。

膀胱癌的发病机制尚未完全明确，但目前已证实多种危险因素与其发生密切相关。吸烟是最主要的致病因素，吸烟者患膀胱癌的风险是不吸烟者的3-4倍，烟草中的芳香胺类化合物经代谢后可损伤膀胱黏膜细胞DNA，诱发癌变。此外，长期接触工业化学物质、慢性膀胱刺激、遗传因素以及某些药物的长期使用，也会增加膀胱癌的发病风险。

膀胱癌的典型临床症状为无痛性肉眼血尿，这也是多数患者的首发症状，部分患者还可能出现尿频、尿急、尿痛等尿路刺激症状，晚期患者则可能出现腰痛、腹部肿块、体重减轻等转移或全身症状。由于早期症状缺乏特异性，部分患者易被误诊为尿路感染等良性疾病，导致延误治疗。

膀胱癌的发生发展与免疫逃逸密切相关，NK细胞治疗通过多重机制打破肿瘤免疫逃逸，实现对膀胱癌的精准治疗，具体包括以下几个方面：

实验过程中，研究者首先将扩增的NK细胞与多种膀胱癌细胞系以及正常尿路上皮细胞共同培养。结果显示，NK细胞对膀胱癌细胞具有显著的杀伤效果，且在效应细胞与靶细胞比例为20:1、共培养1小时的条件下达到峰值。与此对比，临床常用的灌注化疗药物如丝裂霉素和表柔比星对癌细胞和正常细胞的杀伤无显著差异，说明NK细胞具有更好的选择性。

在分子机制方面，研究发现膀胱癌细胞表面高表达NK细胞活化配体MICA/B和B7-H6，而正常细胞中这些分子表达很低；同时，NK细胞高表达相应的活化受体NKG2D和NKp30。这种配体-受体的特异性识别可能是NK细胞选择性杀伤的基础。

在动物实验中，将膀胱癌细胞与NK细胞共同注射至免疫缺陷小鼠皮下，结果显示NK细胞能显著抑制肿瘤生长，且抑制效果随NK细胞比例增加而增强；在最高比例组中，肿瘤生长几乎被完全抑制，小鼠生存期延长，且未观察到明显的全身性炎症反应。

此外，研究发现NK细胞在与膀胱癌细胞相互作用时，会分泌一系列趋化因子，特别是CCL1、CCL2和CCL20。通过体外Transwell实验证实，这些因子能有效吸引T细胞向肿瘤部位迁移，提示NK细胞不仅直接杀伤肿瘤，还可能通过募集T细胞增强整体抗肿瘤免疫应答。

研究结论认为，外周血来源的扩增NK细胞对膀胱癌细胞具有高效且选择性强的细胞毒性，对正常尿路上皮细胞损伤较小，并可通过分泌趋化因子募集T细胞，形成协同抗肿瘤效应。该研究为经尿道膀胱肿瘤切除术后采用NK细胞灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌提供了临床依据，支持其作为一种潜在的新型辅助疗法，可能有助于降低肿瘤复发率并减少传统灌注疗法引起的副作用。