肝癌是全球范围内威胁人类健康的重大恶性肿瘤，其发病率和死亡率常年位居恶性肿瘤前列。据全球癌症统计及2025年最新临床研究数据显示，全球每年新发肝癌病例约87万，死亡病例达76万，仍是全球癌症相关死亡的第三大原因。
一，CIK细胞治疗肝癌的作用机制
CIK细胞主要通过多种途径协同发挥抗肝癌作用，既能够直接杀伤肝癌细胞，又能激活机体自身免疫系统，形成“双重抗肿瘤防线”，具体机制可分为以下三个方面：
1，直接杀伤肝癌细胞
这是CIK细胞最核心的作用方式，主要通过两种途径实现：
一是释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质，这些物质可在肝癌细胞膜上形成孔道，破坏细胞结构完整性，最终导致肝癌细胞凋亡；
二是通过表达Fas配体，与肝癌细胞膜上的Fas受体结合，启动细胞凋亡信号通路，诱导肝癌细胞主动凋亡。同时，CIK细胞可通过表面的LFA-1与肝癌细胞表面的ICAM-1结合，精准识别靶细胞，确保杀伤的特异性。
2，调节机体免疫系统，增强抗瘤能力
CIK细胞在杀伤肝癌细胞的同时，还能分泌IFN-γ、TNF-α、IL-2等多种细胞因子，这些细胞因子不仅能直接抑制肝癌细胞的增殖和转移，还能调节机体免疫微环境，激活T细胞、NK细胞等其他免疫细胞的活性，打破肝癌细胞引发的免疫耐受，增强机体自身对肿瘤细胞的识别和清除能力，从根本上提升机体抗瘤免疫力。
3，清除微小残留病灶，预防复发转移
肝癌术后复发的核心原因的是影像学无法检测到的微小残留病灶（MRD），而传统治疗手段难以有效清除这些隐匿病灶。
CIK细胞回输后可在体内循环，如同“巡逻队”一般主动追踪并浸润到肿瘤组织内部，精准清除术后残留的微小病灶和休眠期肝癌细胞，显著降低肝癌复发和转移的风险。
同时，CIK细胞还能抑制肿瘤新生血管形成，切断肝癌细胞的营养供给，进一步阻止肿瘤的转移和进展。
二，临床研究
一项临床研究发表于《Cancer Immunology, Immunotherapy》期刊，旨在评估细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）作为肝细胞癌（HCC）根治性治疗后的辅助免疫疗法的长期效果。研究由韩国多家医疗机构共同完成，结合了两部分数据：一是对一项早期随机对照试验的9年延长随访，二是来自两家三级医院的真实世界数据回顾性队列研究。
1，随机对照试验
在随机对照试验部分，共有226名早期肝癌患者参与，其中114人接受了CIK免疫治疗，112人作为对照组。CIK治疗组在60周内接受了16次静脉输注。经过中位116.1个月的随访，结果显示CIK组的无复发生存期显著延长，中位时间为44.0个月，而对照组为30.0个月，CIK组复发或死亡风险降低了28%。此外，CIK组的癌症特异性生存率也显著提高，风险比显示癌症相关死亡风险降低了约51%。总生存率上CIK组显示出更优的趋势。
2，真实世界数据研究
在真实世界数据研究中，共纳入577名患者，其中251人接受了CIK治疗，326人作为对照。中位随访时间为57.2个月。由于CIK组患者在治疗前肿瘤更大、更多发，研究者采用了倾向评分匹配来校正这些偏差。匹配后分析仍显示CIK组的无复发生存期显著优于对照组，中位时间分别为101.2个月和65.7个月，复发或死亡风险降低了36%。安全性方面，CIK治疗组仅有少数患者出现轻度不良反应，如发热、疲劳等，无严重不良事件或治疗中断。
研究还发现，CIK治疗在伴有肝硬化和血小板减少的患者中同样显示出明显的无复发生存获益。作者认为，CIK细胞不仅通过直接杀伤肿瘤细胞发挥作用，还可能通过诱导记忆T细胞的扩增，建立长期的免疫监视，从而减少复发。与近年来其他辅助治疗如阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的研究相比，CIK治疗在疗效持久性和安全性方面表现出更优的平衡。
这项研究提供了来自随机对照试验和真实世界数据的双重证据，支持CIK细胞免疫治疗作为肝癌根治性治疗后的有效辅助手段，能够显著降低复发风险，且具有良好的安全性和长期效果。研究建议未来应进一步探索其免疫机制，并优化患者选择和联合治疗策略。
未来，随着对CIK细胞作用机制的进一步阐明，以及个性化治疗和联合治疗策略的优化，我们有理由相信，CIK细胞免疫治疗将在肝癌的综合治疗中发挥更加重要的作用，为更多患者带来生命的曙光。
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