饱受强直性脊柱炎困扰的朋友,常年被腰背僵硬、关节疼痛缠身,常规治疗仅能暂时缓解不适。随着再生医学发展,干细胞可调节紊乱免疫、修复受损关节,为强直患者改善疼痛、延缓脊柱病变带来新方向。
一,病理机制
强直性脊柱炎是以中轴骨骼受累为主的慢性自身免疫性炎症,高发于20至30岁青年,国内2022版诊疗指南显示国内患病率约0.3%,患者群体庞大,男女发病比例4:1,男性病情进展更快,女性症状隐匿,极易漏诊。超过90%患者HLA-B27基因阳性,遗传为核心诱因,肠道菌群失调、感染、劳损等会协同诱发疾病。
疾病症状循序渐进,早期典型表现为炎症性腰背痛,晨起、久坐后僵硬疼痛显著,活动后有所减轻,夜间常因骶髂部位剧痛惊醒。不少患者伴随足跟、胸肋附着点疼痛,部分人以不对称外周关节肿痛为首发表现。约三成患者合并反复葡萄膜炎,出现眼痛、畏光、视力下降。随病情发展,胸椎活动受限、胸廓扩张不足,髋关节受累患者持续行走疼痛,若长期未规范治疗,椎旁韧带发生异位骨化,脊柱逐渐融合成竹节样改变,晚期出现驼背畸形,弯腰、平视、平躺都难以完成,严重丧失自理能力。同时该病易伴发肺部、心血管病变,长期炎症也会提升过早死亡风险。
目前主流治疗存在明显局限。一线非甾体抗炎药仅少数人能实现完全缓解,长期服用损伤胃肠、肾脏;TNF、IL-17靶向生物制剂虽抗炎效果突出,但超三成患者原发无应答,部分人一年内药效衰退,还会增加结核、真菌感染风险,JAK抑制剂存在心血管安全隐患。传统免疫抑制剂起效缓慢,且所有常规药物仅能缓解疼痛炎症,无法阻止韧带骨化与脊柱强直,重度畸形只能依靠风险较高的手术矫正。
长期病痛严重影响患者工作、生活与心理健康,高价生物制剂也加重家庭经济负担。传统治疗只能对症,难以阻断结构性损伤,因此兼具免疫调节、抑制异位骨化、组织修复作用的间充质干细胞疗法成为研究热点,有望从根源调控紊乱免疫,延缓甚至阻止脊柱融合,为久治不愈的强直性脊柱炎患者带来新的治疗希望。
二,干细胞作用机制
1,免疫调节机制
间充质干细胞通过细胞接触与释放抗炎因子,抑制Th17等致病免疫细胞,诱导调节性T细胞生成,重塑巨噬细胞、树突状细胞稳态,重建免疫耐受,减轻脊柱慢性炎症。
2,旁分泌组织修复机制
干细胞持续分泌HGF、IGF-1、HO-1等多种修复因子,减轻病灶水肿、缓解局部炎性损伤,改善腰背疼痛、晨僵等临床不适,为受损韧带、附着点软组织提供修复微环境。
3,抑制异位骨化机制
干细胞调控IL-17、DKK-1及BMP相关通路,阻断韧带异常成骨进程,分化修复受损软骨,延缓脊柱竹节样强直,弥补传统药物无法阻止骨质破坏的缺陷。
三,临床研究

2025年7月发表于《Frontiers in Immunology》的一篇综述文献,由浙江理工大学与多家细胞治疗企业联合团队撰写,系统汇总基础实验、多项临床试验数据,围绕间充质干细胞、CAR细胞疗法在强直性脊柱炎中的应用展开完整梳理,同时对比传统治疗的局限,客观分析新型细胞疗法的优势与待解决难题。
文章整合了多项已完成及正在开展的临床试验数据,其中一项骨髓间充质干细胞研究纳入31名非甾体抗炎药无效患者,分四次静脉输注1×10⁶细胞/kg异体干细胞,为期20周随访。数据显示第4周ASAS20应答率77.4%,疾病活动评分明显下降,骶髂关节MRI炎症范围缩小,仅少数受试者出现短暂低热,无严重不良事件;另一脐带干细胞小试验入组5人,随访后疼痛、功能评分大幅改善,炎症指标同步降低,注册I期剂量试验也证实不同细胞剂量均具备良好安全性。体外共培养与动物模型实验补充机制证据,干细胞可抑制IL-17、TNF-α释放,诱导调节性T细胞生成,同时调控DKK-1、BMP通路,抑制韧带异位骨化,修复关节软骨,填补了常规药物无法阻断脊柱强直的短板。
文中还借鉴系统性红斑狼疮CAR-T临床成果,提出靶向AS特有TRBV9阳性致病T细胞的治疗思路,分析CAR-Treg、CAR-MSC等工程化细胞的应用前景,但明确该方向仅处于临床前研究,缺乏人体完整试验数据支撑。综合所有基础与临床结果,文献得出核心结论:间充质干细胞安全可靠,既能快速缓解临床症状、降低全身炎症,又能延缓脊柱结构性损伤,是当下最具转化价值的创新疗法;CAR细胞靶向治疗理论优势突出,但仍需大量预实验完善验证。
文章最后客观指出现存行业短板,不同来源干细胞疗效存在差异,静脉输注后细胞体内留存时间短,制备、给药流程缺少统一标准,CAR疗法靶点筛选、长期毒性评估仍存在空白。研究提出后续需推进大样本长期对照试验,优化细胞靶向递送与标准化生产工艺,持续完善细胞治疗体系,为难治强直性脊柱炎患者提供长效、安全的全新治疗选择。
未来,随着干细胞制备技术、靶向递送体系及临床研究不断深入,干细胞疗法有望进一步提升治疗精准性与长期获益。通过更多大样本、多中心临床验证,明确最佳治疗方案与适用人群,推动细胞治疗从探索阶段走向规范化应用,为强直性脊柱炎患者带来更加安全、有效的疾病管理新选择。
免责声明:凡本平台转载的文章、图片、音频、视频等资料的版权均归版权所有人所有,如有侵权,请联系我们删除,带来不便,敬请谅解!我们旨在科普相关知识,传递行业前沿进展,本文观点不作为医疗指导建议,无推荐公司和医院之意,如需就医请咨询正规医院医生。
