子宫内膜纤维化是导致子宫性不孕、反复着床失败的关键病理状态。传统激素治疗与手术干预效果有限。间充质干细胞（MSCs）作为一类具有多向分化潜能、免疫调节功能及旁分泌活性的成体干细胞，在修复组织损伤、逆转纤维化进程中展现出独特优势。
一，病理机制与治疗困境
1，病理特征与致病因素
子宫内膜纤维化是子宫内膜组织在损伤后异常修复的结果，表现为胶原蛋白等细胞外基质（ECM）过度沉积、间质成纤维细胞异常增殖，导致子宫内膜容受性下降，胚胎着床受阻。
其主要致病因素包括：宫腔操作（如人工流产、刮宫术）导致的机械性损伤、子宫内膜炎（尤其是慢性感染）、子宫内膜结核、放化疗损伤及自身免疫性疾病等。其中，宫腔操作后宫腔粘连是子宫内膜纤维化最常见的临床形式，发生率高达20%-40%，严重影响女性生殖健康。
2，传统治疗的局限性
目前临床常用治疗方案包括：
激素治疗
通过促进子宫内膜增生改善局部微环境，但对重度纤维化患者效果不佳，且长期使用存在血栓、肝肾功能损伤等副作用。
手术治疗
如宫腔镜下粘连分离术，可机械性分离粘连组织，但术后再次粘连率高达30%-60%，且无法逆转已形成的纤维化间质。
物理治疗
如球囊扩张、防粘连膜置入，仅能辅助减少粘连复发，难以修复受损的子宫内膜腺体与血管网络。因此，亟需开发高效、安全的新型治疗策略逆转子宫内膜纤维化。
二，间充质干细胞的作用机制
MSCs治疗子宫内膜纤维化的核心优势在于其“多效性”作用。
1，多向分化潜能：修复受损组织
MSCs可在特定微环境诱导下分化为子宫内膜间质细胞、上皮细胞及血管内皮细胞，直接补充受损的子宫内膜功能细胞。
研究证实，人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）移植后可在子宫内膜组织中定植并表达子宫内膜间质细胞标志物和上皮细胞标志物，促进腺体再生与血管重建，恢复子宫内膜的结构完整性。
2，免疫调节功能：抑制炎症
子宫内膜纤维化的本质是慢性炎症驱动的异常修复，炎症因子如TNF-α、IL-6、TGF-β1是促进成纤维细胞活化、ECM 沉积的关键信号。
MSCs可通过分泌IL-10、前列腺素 E2（PGE2）等抗炎因子，抑制巨噬细胞、T淋巴细胞等免疫细胞的促炎活性，下调炎症因子表达；同时抑制TGF-β1/Smad信号通路，减少成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，从源头阻断纤维化进程。
3，旁分泌效应：分泌细胞因子
MSCs可分泌丰富的生长因子（如血管内皮生长因子VEGF、碱性成纤维细胞生长因子bFGF、肝细胞生长因子 HGF）、细胞因子及外泌体，构建修复性微环境。
其中，VEGF与bFGF可促进血管生成，改善子宫内膜血供；HGF可抑制成纤维细胞增殖与ECM合成，促进受损上皮细胞增殖修复；外泌体作为MSCs旁分泌的核心功能载体，可通过转运microRNA调控靶细胞基因表达，逆转纤维化表型。
三，临床研究
一项发表于《iScience》期刊的研究文献，由SiminYao团队完成，核心目的是破解宫腔粘连的治疗难题子宫内膜纤维化，同时深入探究间充质干细胞（MSCs）在这一过程中的关键作用。
研究首先通过机械损伤结合脂多糖诱导，构建宫腔粘连动物模型，成功模拟出临床中子宫内膜炎症引发纤维化的病理过程，模型验证显示，造模后动物子宫内膜组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6等炎症因子表达较正常组升高2.1倍和1.8倍，子宫内膜厚度减少40%，腺体数量下降55%，证实炎症与纤维化的密切关联。
随后将模型动物随机分为干预组（接受靶向子宫内膜炎症的特异性治疗）和对照组（给予生理盐水）。体内实验干预4周后，通过免疫组化、Westernblot等方法检测发现，干预组子宫内膜局部炎症反应明显减轻，肿瘤坏死因子α表达较对照组下降42%，白细胞介素6下降36%，干预组子宫内膜组织中MSCs的募集数量较对照组增加40%，其增殖活性提升30%，凋亡率下降25%，且分泌C1抑制物（C1INH）的能力显著增强。
伴随C1INH的大量分泌，干预组子宫内膜纤维化指标明显改善，α-平滑肌肌动蛋白阳性细胞比例下降53%，胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ的表达量分别下降47%和43%，子宫内膜厚度较对照组增加55%，腺体数量恢复至正常组的70%，组织形态更接近正常子宫内膜结构。
为进一步验证MSCs分泌C1INH的介导作用，研究者开展了体外细胞实验：
将培养的MSCs分为正常组、炎症组和炎症+干预组，培养48小时后，炎症组MSCs分泌的C1INH仅为15.6ng/mL，且炎症相关基因（IL-1β、NF-κB）表达升高，而炎症+干预组MSCs分泌的C1INH达45.4ng/mL，较炎症组提升1.9倍，同时炎症相关基因表达分别下降38%和41%，证实靶向炎症干预可直接调控MSCs的分泌功能。
将三组MSCs的条件培养基分别作用于子宫内膜成纤维细胞，炎症+干预组的条件培养基使成纤维细胞增殖率下降32%，纤维化相关蛋白（α-SMA、胶原蛋白Ⅰ）表达分别下降45%和40%；而当在该条件培养基中加入C1INH中和抗体后，成纤维细胞的增殖抑制率降至10%，纤维化相关蛋白表达下降比例不足15%，明确证实C1INH是MSCs介导纤维化改善的关键效应分子。
该研究最终得出结论，子宫内膜炎症是驱动宫腔粘连中子宫内膜纤维化的重要诱因，而MSCs作为核心效应细胞，其分泌功能受炎症微环境调控，靶向抑制子宫内膜炎症可激活MSCs分泌更多C1INH，进而抑制子宫内膜成纤维细胞的异常活化和纤维化物质的过度沉积，同时进一步减轻局部炎症反应，形成良性循环。
这一发现不仅清晰揭示了炎症、MSCs分泌功能与子宫内膜纤维化之间的内在调控网络，更突出了MSCs在宫腔粘连治疗中的核心作用，为临床开发以调控MSCs分泌C1INH为靶点的干预策略提供了坚实的实验依据，也为宫腔粘连的精准治疗开辟了新方向。
子宫内膜纤维化作为女性生殖健康的重大挑战，传统治疗手段的局限性凸显了开发新型疗法的迫切性。间充质干细胞通过其多向分化、免疫调节及旁分泌效应，为逆转子宫内膜纤维化提供了科学依据。随着对MSCs分泌功能调控网络的深入解析，未来基于MSCs的精准治疗策略有望成为子宫内膜纤维化相关不孕症的临床新选择，为无数患者带来生育希望。
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