卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤，多数患者确诊时已属晚期。尽管手术和化疗是当前的标准疗法，但高达70%的患者会在三年内复发，并最终对铂类药物产生耐药。面对这一严峻挑战，医学界正积极探寻新的治疗策略，其中，基于免疫系统的疗法，特别是自然杀伤（NK）细胞疗法，展现出了巨大的潜力。
一，NK细胞的独特优势
NK细胞是人体免疫系统中一类无需预先致敏即可直接识别并杀伤肿瘤细胞的淋巴细胞，与T细胞等适应性免疫细胞相比，NK细胞在卵巢癌治疗中具备诸多不可替代的独特优势，使其能够突破传统治疗的瓶颈。
1，无需抗原预激活，快速启动杀伤反应
适应性免疫细胞（如T细胞）需要经过抗原呈递细胞的激活、增殖分化后才能发挥作用，而卵巢癌细胞增殖迅速且易发生腹腔内转移，缓慢的免疫应答难以有效控制病情进展。
NK细胞表面表达多种活化受体和抑制性受体，通过“活化-抑制”信号的平衡直接识别肿瘤细胞表面的异常分子，无需抗原预刺激即可在接触肿瘤细胞后的数小时内启动杀伤程序，快速清除癌细胞，为控制肿瘤扩散争取宝贵时间。
2，杀瘤谱广，有效应对卵巢癌异质性
卵巢癌具有极高的异质性，即使是同一患者的肿瘤组织中，不同癌细胞亚群的表面抗原、基因表达及生物学特性也存在显著差异，这导致靶向治疗易出现耐药，单一免疫细胞难以全面覆盖所有癌细胞。
NK细胞的杀伤作用不依赖于特定肿瘤抗原，而是通过识别肿瘤细胞表面普遍存在的应激分子和异常表达的糖蛋白，实现对不同亚型卵巢癌细胞的广谱杀伤，尤其对化疗耐药的卵巢癌细胞仍能保持较强的细胞毒性。
3，安全性高，降低治疗相关毒副作用
传统化疗药物在杀伤癌细胞的同时，会无差别损伤正常分裂旺盛的细胞，导致恶心呕吐、脱发、骨髓抑制等严重副作用。NK细胞具有严格的识别机制，正常细胞表面高表达MHC-I类分子，可与NK细胞表面的抑制性受体结合传递信号，避免NK细胞对正常组织的攻击。
临床研究显示，NK细胞治疗卵巢癌时，患者仅出现轻微发热、乏力等一过性反应，发生率远低于化疗，且无严重免疫相关不良反应（如免疫性肺炎、心肌炎），尤其适合身体机能较弱的晚期卵巢癌患者。
二，NK细胞的核心作用机制
NK细胞通过多种精密调控的机制发挥抗卵巢癌作用，这些机制相互协同，形成全方位的抗癌网络。
直接杀伤
直接杀伤是NK细胞最核心的作用机制，主要通过两种途径实现，一是颗粒释放途径，NK细胞识别卵巢癌细胞后，胞质内的细胞毒性颗粒（含穿孔素和颗粒酶）通过细胞骨架运输至与癌细胞接触的突触部位，穿孔素在癌细胞膜上形成孔道，使颗粒酶进入癌细胞内，诱导癌细胞凋亡；
二是死亡受体途径，NK细胞表面表达FasL、TRAIL等死亡配体，可与卵巢癌细胞表面的死亡受体结合，直接传递凋亡信号，启动癌细胞的内源性凋亡程序。这两种途径均具有高度特异性，仅针对肿瘤细胞发挥作用，对正常卵巢组织细胞无明显损伤。
免疫调节
卵巢癌组织周围常形成免疫抑制微环境，其中聚集的调节性T细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）等会分泌IL-10、TGF-β等抑制性细胞因子，抑制免疫细胞的抗瘤活性。
NK细胞可通过分泌多种细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、IL-12）重塑免疫微环境，同时，NK细胞可直接杀伤Treg细胞和TAM等免疫抑制细胞，打破肿瘤的免疫逃逸屏障，为其他抗瘤免疫细胞扫清障碍。
ADCC效应
抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）是NK细胞的重要特色机制。当靶向卵巢癌的单克隆抗体与癌细胞表面的抗原结合后，抗体的Fc段可与NK细胞表面的FcγRⅢa（CD16）受体结合，这种“抗体-抗原-Fc受体”的三元复合物会激活NK细胞，使其释放大量细胞毒性颗粒，增强对癌细胞的杀伤效率。
临床研究证实，NK细胞的ADCC效应是抗HER2抗体治疗卵巢癌的重要作用基础，通过体外扩增激活NK细胞后回输，可显著提升抗体药物的治疗效果，对HER2阳性的卵巢癌患者效果更为明显。
三，临床研究
一篇题为《利用自然杀伤细胞治疗卵巢癌》的临床研究综述，发表于《妇科肿瘤学》期刊，由Janneke S. Hoogstad-van Evert等多位研究人员共同完成。文章系统性地回顾了NK细胞在卵巢癌治疗中的基础研究与临床试验进展，旨在评估其作为一种新兴免疫疗法的潜力与挑战。
研究者通过检索PubMed数据库和临床试验注册平台，汇总了截至当时的六项关键临床研究，共涉及31名接受了NK细胞疗法的卵巢癌患者。这些患者大多病情严重，处于晚期或复发阶段，并且已经历过多种常规治疗，中位既往化疗线数高达七线，属于难治性病例。
治疗所使用NK细胞主要来源于健康捐赠者的外周血，通过在实验室中进行分离、富集和利用细胞因子进行体外扩增与激活，以增强其杀伤肿瘤的能力。输注方式在已完成的报告中均为静脉注射。
具体的临床数据揭示了初步的疗效与安全性。在Geller等人进行的一项规模最大的研究中，14名卵巢癌患者在接受平均每公斤体重2.2千万个NK细胞输注后，通过影像学评估显示，有4名患者达到了部分缓解，8名患者病情稳定，仅有1名患者出现疾病进展。这表明尽管患者群体非常晚期，但大部分人的病情得到了控制。在安全性方面，该疗法整体耐受性良好，最常见的副作用较为轻微。
此外，Xie等人的个案报告描述了一名晚期患者在接受六次高剂量NK细胞输注作为一线治疗后，其肿瘤标志物CA-125水平大幅下降，腹水完全消失，肿瘤体积显著缩小，且未出现明显副作用，展现了个别病例中令人鼓舞的疗效。关于细胞在体内的存活情况，数据显示NK细胞在患者体内的持久性有限，未能观察到长期的扩增，这被认为是影响疗效持久性的一个关键问题。
基于以上数据，实验结论指出NK细胞疗法对于常规治疗失败的晚期卵巢癌患者而言，展现出可接受的安全性和初步的疾病控制能力，为这部分患者提供了新的希望。尽管自然杀伤细胞治疗卵巢癌仍处于早期探索阶段，且现有临床数据有限，但其展现出的潜力为后续更深入、更大规模的临床研究奠定了坚实的基础。
随着细胞生物学技术的不断发展，NK细胞治疗在卵巢癌中的应用将更加成熟，有望与传统治疗手段形成互补，成为卵巢癌综合治疗体系中的重要组成部分。未来，通过个性化的NK细胞治疗方案，将为卵巢癌患者尤其是晚期复发患者带来更长的生存期和更高的生活质量，开启卵巢癌治疗的新篇章。
