肝硬化是由多种慢性肝病进展而来的终末期肝脏疾病，以肝细胞广泛变性坏死、纤维组织大量增生和假小叶形成为核心特征，常伴随门静脉高压、肝衰竭等严重并发症，最终危及生命。目前临床治疗以病因控制、对症支持和肝移植为主，但肝移植面临供体短缺、免疫排斥、终身服用免疫抑制剂等诸多限制，难以满足广大患者的治疗需求。
一，干细胞治疗肝硬化的核心机制
间充质干细胞（MSCs）治疗肝硬化并非单一机制作用，而是通过“细胞替代+旁分泌调节”的协同作用实现肝脏修复，具体可分为以下几个方面：
1，细胞替代与肝细胞再生
肝硬化进程中，大量肝细胞因炎症、毒素等因素发生凋亡或坏死，肝脏再生能力显著下降。MSCs归巢至受损肝脏后，在肝脏微环境（如炎症因子、生长因子信号）的诱导下，可定向分化为具有功能活性的肝细胞样细胞，这些细胞能够表达白蛋白、细胞色素P450等肝细胞特异性标志物，替代受损肝细胞执行合成、代谢、解毒等功能，从而改善肝脏的整体功能。
2，抑制肝纤维化进展
肝纤维化是肝硬化的核心病理环节，其本质是肝星状细胞（HSCs）被激活后大量增殖并分泌过量细胞外基质，导致基质沉积超过肝脏降解能力。MSCs分泌的肝细胞生长因子等细胞因子可直接抑制HSCs的活化和增殖，还可调节巨噬细胞极化，促进抗炎性巨噬细胞（M2型）生成，抑制促炎性巨噬细胞（M1型）活性，减少炎症因子对HSCs的激活信号，增强细胞外基质的降解，从而逆转或延缓肝纤维化进程。
3，调节免疫微环境，减轻肝脏炎症
慢性炎症是推动肝硬化进展的关键驱动力，持续的炎症反应会加剧肝细胞损伤和肝纤维化。MSCs具有强大的免疫调节功能，可通过直接接触或旁分泌作用调节多种免疫细胞的功能，抑制T细胞的增殖和活化，减少干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α等促炎因子的分泌；调节自然杀伤细胞的活性，减少其对肝细胞的毒性作用。通过这些作用，MSCs可有效减轻肝脏局部的慢性炎症，为肝脏修复创造稳定的微环境。
4，促进血管再生，改善肝脏血供
肝硬化患者常存在肝脏微循环障碍，血管结构破坏导致肝细胞缺血缺氧，进一步加重肝细胞损伤。MSCs分泌的血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子等可促进肝脏内新生血管的形成，改善肝脏的血液供应，为肝细胞的再生和功能恢复提供充足的氧气和营养支持。
二，临床研究
一篇来源于《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊的临床研究文献，旨在评估间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化的安全性、耐受性及免疫调节作用，并初步探索剂量与疗效的关系。
实验分为两个阶段：第一阶段（Ia期）采用单次给药设计，将15名患者分为四个剂量组，分别接受5.0×10⁷、1.0×10⁸、1.5×10⁸和2.0×10⁸个细胞的输注；第二阶段（Ib期）在9名患者中进行多次给药，两组患者分别接受每周一次、共三次的1.0×10⁸或2.0×10⁸细胞剂量。所有患者均完成28天随访，期间密切监测不良反应。
安全性结果显示，所有剂量均未出现严重不良事件、剂量限制性毒性或预期外的严重反应，仅报告了少数轻度不良反应如皮疹、发热等，表明干细胞治疗具有良好安全性。
研究同时收集了初步疗效信号，在28天时，多数患者肝功能评分（Child–Pugh评分和MELD评分）有所改善，其中高剂量组和多剂量组改善更为明显，反映肝脏合成功能的指标如白蛋白、前白蛋白水平也呈现提升趋势，患者生活质量评分在多个组别中得到提高。
通过单细胞RNA测序和质谱流式细胞术等高通量技术，研究人员深入分析了治疗前后患者免疫细胞的变化，发现干细胞治疗能调节免疫细胞比例，使其向健康状态恢复，其中单核细胞亚群的变化尤为显著。具体而言，一种称为MX1+的单核细胞在肝硬化患者中比例较高，干细胞治疗后其比例下降，且较高剂量干细胞引起更强的免疫调节效应，这种效应可持续约7天，但在14天后减弱。
实验结论认为，间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化在所选剂量范围内安全可行，并显示出初步的临床改善信号，较高剂量和多次给药可能产生更明显的免疫调节和临床效益。
另一篇临床研究文献于2025年在线发表于《世界胃肠外科杂志》，由武汉大学中南医院等单位的研究团队完成。这项单臂、剂量递增的临床研究旨在评估人脐带来源间充质干细胞治疗乙型肝炎病毒相关的失代偿期肝硬化的安全性和初步疗效。
研究共纳入24名患者，将其分为低、中、高三个剂量组，每组8人，分别通过外周静脉输注2.5×10⁷、5.0×10⁷和1.0×10⁸个干细胞，并在第1、8、15天各进行一次输注，共三次。所有患者均接受了长达169天（约6个月）的密集随访，并对生存情况进行了为期2年的评估。
所有剂量组的6个月生存率均为100%，在2年时，低、中、高剂量组的生存率分别为66.7%、100%和87.5%，且统计分析显示不同剂量组的生存率无显著差异，治疗期间的不良事件多为轻度，最常见的是短暂的胃肠道症状和实验室指标异常。共报告3例严重不良事件，包括1例新发肝癌、1例消化道出血和1例因肝衰竭及肝性脑病死亡，研究者分析认为这些事件更可能与疾病本身进展相关。
在疗效方面，研究观察到了具有临床意义的肝功能改善。患者的血清白蛋白水平在治疗后出现短暂但显著的升高，在第85天达到高峰，但到第169天时回落至基线水平。更为重要的是，凝血功能获得了更持久的改善，尤其是高剂量组，其凝血酶原时间活性从第29天起持续升高直至研究结束。
此外，治疗显著降低了血液中促炎因子白介素-8的水平，这一效应在高剂量组中从第29天持续至第169天，提示干细胞可能通过减轻肝脏炎症发挥作用。患者的Child-Pugh评分和MELD评分在随访期内保持稳定或略有改善，未出现恶化。一个值得注意的发现是，治疗效果与干细胞剂量之间并未呈现明确的线性关系，即低剂量也显示出一定的疗效。
基于以上数据，该研究的结论认为，通过外周静脉输注人脐带来源间充质干细胞治疗乙肝相关失代偿期肝硬化是安全的，并能在短期内（约3个月）有效改善患者的肝脏合成功能、凝血指标并减轻全身炎症状态。
综合多项临床研究来看，间充质干细胞治疗肝硬化展现出了令人瞩目的潜力与前景。相信随着研究的不断深入和技术的持续进步，干细胞治疗有望成为肝硬化治疗领域的重要突破，为广大肝硬化患者带来新的希望和福音。
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