在人体复杂的免疫防线中，自然杀伤细胞（NK细胞）是天然免疫的核心力量，被誉为对抗肿瘤的“第一道防线”。与需要提前识别肿瘤特异性抗原的T细胞不同，NK细胞无需预激活，就能通过独特的自我缺失识别机制，快速辨别并攻击肿瘤细胞。
一，NK细胞对抗肿瘤途径
当肿瘤细胞为逃避免疫监视而减少自身正常细胞标记，如MHC-I分子时，NK细胞会立刻察觉这种异常信号，迅速启动杀伤程序，成为肿瘤免疫治疗中极具潜力的天然战士。
NK 细胞的抗肿瘤作用主要通过两种关键途径实现。
一方面，它能直接接触肿瘤细胞，释放穿孔素和颗粒酶等“杀伤分子”，在肿瘤细胞膜上形成孔道，促使肿瘤细胞凋亡。
另一方面，它还能分泌干扰素-γ、肿瘤坏死因子等细胞因子，不仅能增强自身的杀伤活性，还能招募T细胞、巨噬细胞等其他免疫细胞，形成“免疫协同效应”，共同围剿肿瘤。
但在实际肿瘤微环境中，NK细胞的功能常被抑制。肿瘤细胞会消耗微环境中的葡萄糖、产生大量乳酸，导致NK细胞代谢紊乱，同时分泌转化生长因子-β（TGF-β）等物质，下调NK细胞表面的杀伤受体（如NKG2D），使其战斗力大幅下降。
针对这一问题，科研人员开发出多种NK细胞治疗策略，目前已在临床中逐步应用。例如，异体NK细胞输注突破了自体细胞数量不足的限制，常用的来源包括脐带血、健康捐赠者外周血及NK细胞系（如NK-92细胞）。
其中，脐带血来源的NK细胞活性高、增殖能力强，且因免疫原性低，回输后引发排斥反应的风险较低。临床表明，在复发性急性髓系白血病患者中，脐带血NK细胞联合靶向药物治疗，可使患者的完全缓解率达到40%-50%，部分患者甚至实现长期无病生存。
二，临床研究
武汉大学中南医院教授团队在《Genes & Diseases》发表的研究综述，系统阐述了NK细胞在肿瘤微环境中的调控机制及抗肿瘤有效性。
多项临床研究证实其疗效：
2022年《CANCERS》刊登的晚期胆道癌研究中，56例化疗耐药患者接受异体NK细胞联合帕博利珠单抗治疗，总客观缓解率17.4%，按方案治疗者达50.0%，疾病控制率最高达73.9%，其中1例患者转移淋巴结缩小82.3%，另1例肝转移灶缩小70.4%，均实现超12个月无进展生存。
2020年针对晚期非小细胞肺癌的研究显示，NK细胞联合派姆单抗的客观缓解率36.5%，较单药治疗的18.5%近乎翻倍，同时降低循环肿瘤细胞数量与肿瘤标志物水平。
针对EGFR突变耐药的24例肺腺癌患者研究中，NK细胞联合阿法替尼治疗组缓解率75%，远超单药组的16.7%，且患者免疫细胞数量显著提升。
德国开展的一项针对16例无法进行手术的肺鳞癌患者的研究显示，NK细胞治疗组一年无进展生存率80%，对照组仅25%，另有1例患者肿瘤完全消失。
肝癌治疗中，NK细胞疗法疾病控制率达81.8%，客观缓解率63.6%，其中完全缓解率36.4%。
针对顺铂耐药卵巢癌细胞，扩增后的NK细胞杀伤率达79%，动物实验中肿瘤抑制率76%，远超顺铂组的16%。
研究证实，NK细胞可通过联合免疫检查点抑制剂、靶向药等增强疗效，基因编辑或干细胞调控能进一步提升其浸润能力与杀伤活性，在多种实体瘤及耐药肿瘤中均展现出可靠的抗肿瘤有效性。
随着技术的不断迭代，NK细胞治疗正从血液肿瘤向实体瘤拓展，从单一治疗向联合治疗升级。未来，NK 细胞有望成为肿瘤免疫治疗的重要支柱，为更多晚期肿瘤患者带来长期生存的希望。当然，这一领域仍需更多大规模、长期随访的临床研究验证，确保治疗的安全性与有效性，推动NK细胞治疗从实验室稳步走向临床实践。
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