糖尿病作为一种全球高发的慢性代谢性疾病,以胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗为核心特征,长期可引发心脑血管疾病、肾病、视网膜病变等严重并发症,严重威胁人类健康。
一,间充质干细胞的作用机制
间充质干细胞治疗糖尿病并非单一机制作用,而是通过多途径、多层面的协同效应实现对疾病的干预,主要包括以下几个方面:
1,补充功能细胞库
通过体外诱导或体内微环境的调控,间充质干细胞可定向分化为表达胰岛素、胰高血糖素等胰岛特异性激素的胰岛β样细胞。这些分化后的细胞能够感知血糖浓度的变化,在高血糖刺激下主动分泌胰岛素,从而有效降低血糖,模拟正常胰岛β细胞的生理功能。
2,免疫调节与免疫耐受重建
对于1型糖尿病,免疫失衡是导致胰岛β细胞持续损伤的关键。一方面,间充质干细胞抑制效应T细胞的增殖和活化,减少其对胰岛β细胞的攻击;另一方面,间充质干细胞促进调节性T细胞的生成,维持免疫系统的平衡与稳定。此外,间充质干细胞还可抑制巨噬细胞的促炎活性,减少炎症因子的释放,减轻胰岛组织的炎症损伤,从而保护残存的胰岛β细胞功能。
3,促进胰岛功能恢复
长期高血糖、炎症反应等因素会导致胰岛微环境破坏,间充质干细胞分泌的多种旁分泌因子具有修复损伤的作用,血管内皮生长因子可促进胰岛局部血管新生,改善胰岛的血液供应,为胰岛细胞提供充足的氧气和营养;肝细胞生长因子则能抑制胰岛细胞的凋亡,促进胰岛细胞的增殖与修复,从而改善整体胰岛功能。
4,改善胰岛素抵抗
对于2型糖尿病,胰岛素抵抗是核心病理特征。间充质干细胞可通过调节脂肪代谢、减轻炎症反应等方式改善胰岛素抵抗。一方面,抑制脂肪细胞的异常增殖和炎症因子分泌,减少脂肪组织的慢性炎症;另一方面,促进骨骼肌细胞、肝细胞对胰岛素的敏感性,增强胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用,从而降低血糖水平。
二,临床研究

一篇发表在《Expert Review of Clinical Immunology》期刊上的系统综述与荟萃分析,旨在综合评估脐带间充质干细胞治疗1型与2型糖尿病的安全性及有效性。研究团队严格筛选出探讨脐带间充质干细胞治疗糖尿病效果的随机对照试验,最终共纳入8项符合标准的研究进行定量整合分析。这些研究总计涉及334名糖尿病患者,其中172名患者接受了基于脐带间充质干细胞的治疗,其余162名患者作为对照组接受了常规治疗或安慰剂。
在实验过程与数据分析方面,研究者重点关注了几项反映糖尿病控制状况的关键指标。汇总结果显示,与对照组相比,接受脐带间充质干细胞治疗的患者,其反映长期血糖平均水平的糖化血红蛋白值得到了显著降低,平均降幅为1.06%,且这一改善效果在不同研究中呈现高度一致性。关于反映自身胰岛素分泌功能的空腹C-肽水平,分析显示干细胞治疗组患者的该指标平均提升了0.35个单位,表明患者的胰岛功能得到了一定程度的改善。
特别针对1型糖尿病患者的数据分析发现,干细胞治疗还显著减少了患者每日对外源性胰岛素的需求量,平均每日减少约0.24个单位。在整个分析过程中,研究者运用了敏感性分析等方法处理数据异质性,并关注了治疗相关的安全性报告,在所纳入的研究中未发现严重的安全性问题。
基于上述数据,该荟萃分析得出的主要结论是,脐带间充质干细胞治疗在短期内能够有效改善糖尿病患者的血糖控制,具体表现为显著降低糖化血红蛋白、一定程度提升反映胰岛β细胞功能的C-肽水平,并对1型糖尿病患者减少其每日胰岛素用量。这些发现支持了脐带间充质干细胞凭借其免疫调节与组织修复潜能,在糖尿病管理领域具有潜在的治疗价值。
一项由马来西亚Cytopeutics公司团队开展,发表于《糖尿病、代谢综合征和肥胖》期刊的回顾性临床研究,旨在评估静脉输注异体脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病患者的安全性、有效性及对全身多系统的影响。
研究数据来源于2014年至2022年间马来西亚细胞治疗患者登记处,最终对218名完成6个月随访及83名完成12个月随访的2型糖尿病患者资料进行了分析。这些患者接受了一次或两次静脉输注,每次剂量为5000万至1亿个干细胞,治疗过程安全,未报告任何不良反应。
研究团队系统评估了多项临床指标的变化。在血糖控制方面,关键指标糖化血红蛋白(HbA1c)水平在6个月和12个月后均出现具有统计学意义的下降,分别从平均7.77%降至7.52%和从7.50%降至7.30%。

同时,反映胰岛素抵抗程度的胰岛素水平和HOMA-IR指数在治疗后6个月也显著降低,表明患者机体对胰岛素的敏感性得到改善。此外,代表全身低度炎症水平的高敏C反应蛋白(hs-CRP)在基线水平较高的患者中呈现下降趋势,并在12个月后显著降低至正常范围,提示治疗有助于减轻糖尿病相关的慢性炎症状态。
实验数据显示,治疗还对肝脏和肾脏功能产生了积极影响。反映肝细胞损伤的两种转氨酶水平在6个月后显著下降,表明肝脏炎症或损伤有所减轻。在肾脏功能方面,针对处于慢性肾病2期(早期肾功能轻度下降)的患者进行分析发现,其肾小球滤过率(eGFR)在治疗后6个月和12个月均显著提升,而肌酐水平相应下降,意味着肾功能得到一定程度的恢复。
综上所述,这项回顾性研究表明,单次或多次静脉输注异体脐带间充质干细胞对于2型糖尿病患者是一种安全的干预手段,并可能带来多方面的健康益处。其效果不仅体现在持续改善血糖控制和减轻胰岛素抵抗上,还可能通过减轻全身性炎症、改善肝脏酶学指标、促进早期糖尿病肾病患者肾功能恢复以及调节性激素水平等多个途径,对糖尿病及其并发症产生综合性的积极影响。
综合现有的研究情况,间充质干细胞在糖尿病治疗方面已经积累了一定的成果。未来,间充质干细胞疗法有望成为糖尿病治疗的重要常规手段,切实改善糖尿病患者的生活与健康状况。
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